临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

临床试制可行性是必要临床试制才成功有序卓有成效的在此之前提，其一经制订并批文就应以恰当分派。在确实的临床试制卓有成效处理过程之中，有时对临床试制可行性确有必需顺利完成修正。但是，如果修正够果断的话，就可能影响到试制结果、试制短周期和试制经费。

长期以来，对于化工公司和CRO公司而言，因临床试制可行性的修正而造成了的计划外的推迟、之中断和耗费都是很大的挑战。尽管拥有恰当和了解的之下评议和批文流程，大多数刊印的可行性还是会修正多次，尤其是III期研究成果。

美国塔夫茨药物共同开发研究成果之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型化工公司和CRO公司共同，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床试制可行性，并对间有应以的984次可行性修正顺利完成比对，以了解如何经营管理和减少计划外的大量耗费，以及对已刊印可行性花钱实质性扭曲而造成了的研究成果推迟情况。具体见表1。

研究成果只比对了前提条件的、在世界上的可行性修正。即在全球范围内、经过委员会或者监管政府机构批文后，还无需之下批文的才能实行的修正。数局限于某个国际组织的修正被意味著仍要。

进行这项研究成果的公司之外有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制可行性之中，有57%经历了有数一次的前提条件修正，不等每个可行性有2.1次前提条件修正，其之中31个可行性修正连续有约5次。另外，I期、II期和III期可行性的不等修正连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件修正之中，2015年数据集为45%被进行的公司视为“均”或“仅仅”可以消除的。可以消除的修正之外：可行性设计弱点、叙述在此之前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的研究成果可行性之中比例为33%。另外，每3个前提条件修正之中就有1个被度量为“仅仅无可消除”，之外生产上的变化和监管政府机构允许的修正。见表2。

前提条件修正大多数引发在入组过渡期(62%)，其之中23%引发在首名测试者第一次用药在此之前。15%的前提条件修正引发在停止入组后。就修正组织者而言，74%由冬奥方发起，20%是因为监管政府机构的允许而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修正使得研究成果等待时间延展，整体研究成果持续等待时间和用药短周期分别不等增大了18%和64%。不等来看，与没有修正可行性的研究成果间有比，引发有数1次前提条件修正的研究成果持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修正后的研究成果可行性通常比未修正在此之前确实筛选和入组病患者数明显增大。另外，前提条件修正的实行无需耗费运输成本，II期和III期可行性的1次修正所涉及到的如此一来耗费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件修正既会对筛选和入组起到积极的作用，但也会造成不够长的用药短周期和不够高的耗费。本研究成果显示，一个众所周知的修正会增大65天的研究成果短周期(之中位值)。增大的等待时间里，46%常用分派所无需的扭曲。而总等待时间表的43%与获得高管层以及委员会批文间有研究成果结果显示，III期研究成果的一项前提条件修正的运输成本的之中位值是53.5万美元，比刚开始预期的要高。这个小数点数反映如此一来运输成本，而且因为进行调查结果的公司只报告了均运输成本，这个小数点并不完备。修正可行性造成了的最高的如此一来运输成本是暂定供应以商签订合同以及额外缴付给委员会的耗费。而因此增大的间接运输成本无疑远高于如此一来运输成本。据估算成功共同开发一个药品的耗费(如此一来运输成本加上与临床共同开发的人力物力和设施就其的运输成本)，实行一项III期研究成果可行性的前提条件修正造成了的间接运输成本的半数比如此一来运输成本高3-4倍。

可行性修正延展了临床研究成果持续的等待时间，最大的付出代价是推迟了零售商上应以用新的治疗方法和那些无需得到这些药品的病患者的等待时间。很多公司都早已意识到，应以减少大量修正可行性的情形引发。

要减少不必需的可行性修正，要对干流的研发计划和可行性设计处理过程顺利完成重要的改进。目在此之前越来越多的公司引入预测性的比对，以在早期协调过渡期以求减少可行性修正kHz。针对可行性修正卓有成效在此之后研究成果，之外评估可行性修正分派对等待时间影响，对研究成果之中心分派效率固体度比对，以及了解进行研究成果的测试者的经验。

当在此之前的药物共同开发东南面不够高的风险、不够高的效率和不够高的投资环境之中，减少可消除的可行性修正，可以正因如此和耗费，理论上能源的剩余，并推动研究成果不够高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊载于《国际药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5