临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

化疗拟议是保证化疗可惜有序开展的之前提，其一经制订并准许就其所严格督导。在实质的化疗开展过程中都，有时对化疗拟议确有必要展开修定。但是，如果修定过于谨慎的话，就有可能影响到试验中都结果、试验中都心率和试验中都经费。

当今，对于制药该公司和CRO该公司而言，因化疗拟议的修定而避免的著手外的推迟、中都断和花费都是很大的挑战。尽管保有严格和透彻的外部审查和准许流程，大多数修订本的拟议还是但会修定多次，相当多是III期研究成果。

美国政府塔夫茨药物共同开发研究成果中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的世界化疗拟议，并对相其所的984次拟议修定展开研究，以明白如何管理和提高著手外的大量花费，以及对已修订本拟议做实质性改变而避免的研究成果推迟情况。具体见表1。

研究成果只研究了实质的、世界性的拟议修定。即在世界范围内、经过委员但会或者监管机构准许后，还所需外部准许的才能制定的修定。仅限于某个国家的修定被排除在外。

参与这项研究成果的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中都拟议中都，有57%经历了至少一次的实质修定，最少每个拟议有2.1次实质修定，其中都31个拟议修定最少超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的最少修定最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修定中都，2015年数据为45%被参与的该公司视作“之外”或“全然”可以不致的。可以不致的修定包括：拟议设计毛病、详细描述之前后不一致以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究成果拟议中都%为33%。另外，每3个实质修定中都就有1个被下定义为“全然不可不致”，包括生产上的巨大变化和监管机构决定的修定。见表2。

实质修定大多数发生在入组过渡期(62%)，其中都23%发生在首名患儿第一次病患之前。15%的实质修定发生在停止入组后。就修定发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为监管机构的决定而展开的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

修定使得研究成果间隔时间缩减，整体研究成果持续间隔时间和病患心率分别最少增大了18%和64%。最少来看，与没有修定拟议的研究成果相比，发生至少1次实质修定的研究成果持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修定后的研究成果拟议通常比未修定之前实质筛选和入组患儿数明显增大。另外，实质修定的制定所需花费运输成本，II期和III期拟议的1次修定所涉及到的这样一来开销中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修定既但会对筛选和入组不可忽视积极的作用，但也但会造成了更加长的病患心率和极更高的开销。本研究成果显示，一个典型的修定但会增大65天的研究成果心率(中都位值)。增大的间隔时间里，46%用于督导所所需的改变。而总间隔按著手的43%与拿到更高管层以及委员但会准许相研究成果得出结论，III期研究成果的一项实质修定的运输成本的中都位值是53.5万美元，比在此之前预期的要更高。这个数字仅反映这样一来运输成本，而且因为参与核查的该公司只报告了之外运输成本，这个数字并不完整。修定拟议避免的最更高的这样一来运输成本是变更加服务商合同以及额外支付给委员但会的开销。而因此增大的间接运输成本无疑远更高于这样一来运输成本。据预估成功共同开发一个新药的开销(这样一来运输成本加上与临床共同开发的人力和设施相关的运输成本)，制定一项III期研究成果拟议的实质修定避免的间接运输成本的总数比这样一来运输以致于3-4倍。

拟议修定缩减了临床研究成果持续的间隔时间，最大的代价是推迟了产品上其所用属于自己放射治疗方法和那些所需给与这些本品的患儿的间隔时间。很多该公司都已经预见，其所提高大量修定拟议的情形发生。

要提高不必要的拟议修定，要对上游的研发著手和拟议设计过程展开重要的改进。目之前愈加多的该公司采用预测性的研究，以在以前决策过渡期设法提高拟议修正增益。针对拟议修定开展早先研究成果，包括评估拟议修定督导对间隔时间影响，对研究成果中都心督导效率颗粒度研究，以及明白参与研究成果的患儿的经验。

当之前的药物共同开发处于极更高的风险、更加更高的效率和极更高的企业环境中都，提高可不致的拟议修定，可以节省间隔时间和开销，意味着森林资源的剩余，并推动研究成果极更高效的督导。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，编者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性本品安全检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5